PAGALIN 75MG

Thường gặp: Mất thăng bằng

Ít gặp: Tăng thỉnh lực

Ít gặp: Nhịp tim nhanh, block nhĩ thất độ 1, nhịp xoang chậm, suy tim sung huyết.

Hiếm gặp: Nhịp nhanh xoang, loạn nhịp xoang, Rối loạn về mạch: Ít gặp: Hạ huyết áp, tăng huyết áp, nóng bừng, đỏ bừng, lạnh chân tay

Ít gặp: Khó thở, chảy máu cam, họ nghẹt mũi, viêm mũi, ngày, khô mũi.

Hiếm gặp: Tắc nghẽn họng, phủ phối

Thường gặp: Nốn, buồn nôn, táo bón, đầy hơi, trướng bụng, khô miệng.

Ít gặp: Bệnh thực quản hồi lưu, tăng tiết nước bọt, giảm xúc giác ở miệng

Hiếm gặp: Tràn dịch màng bụng, viêm tuy, khó nuốt.

Ít gặp: Mọc nốt sẵn đó, nổi mề đay, toát mồ hồi.

Hiếm gặp: Hội chứng Stevens Johnson, toát mồ hồi lạnh.

Thường gặp: Chuột rút, đau khớp, đau lưng, đau chi, co thắt cổ tử cung.

Ít gặp: Sưng các khớp, đau cơ, rung cơ, đau cổ, cứng cơ..

Hiếm gặp: Tiêu cơ vân.

Ít gặp: Tiểu không kiểm soát, bị tiểu

Hiếm gặp Suy thân thiếu niêu

Thường gặp: rối loạn cương dương.

Ít gặp: rối loạn tình dục, chậm phóng tinh, đau bụng kinh, đau vú

Thường gặp: Phù ngoại vi, phù nề, dáng đi bất thường, ngã, cảm giác say rượu, cảm giác bất thường, mệt mỏi

Ít gặp: Phù toàn thân, tức ngực, đau, sốt khát, lạnh run, suy nhược.

Thường gặp: Tăng cân

Ít gặp: Tăng creatinin phosphokinase huyết, tăng alanin aminotransferase huyết, tăng aspartat aminotransferase huyết, tăng glucose huyết, giảm số lượng tiểu cầu, giảm kali huyết, giảm cân.

Hiếm gặp: Giảm tế bào bạch cầu

Trong trường hợp quá liều đến 1,5 g, không có tác dụng không mong muốn nào được báo cáo. Trong các báo cáo sau khi lưu hành thuốc, các tác dụng phụ phổ biến nhất được báo cáo khi dùng quá liều pregabalin bao gồm: rối loạn cảm xúc, ngủ gà, tình trạng lú lẫn, trầm cảm, lo âu, bồn chồn. Điều trị quá liều pregabalin cần tiến hành các biện pháp bổ trợ có thể gồm cả thẩm tách máu nếu cần thiết.

Nhóm trị liệu: Chống co giật và giảm đau.

Hoạt chất chính: Pregabalin, là một gamma-aminobutyric acid (GABA) analogue (5)-3- (aminomethyl)-5-methylhexanoic acid.

Cơ chế tác dụng: Pregabalin có cấu trúc tương tự chất ức chế thần kinh trung ương GABA, song không gắn trực tiếp với các thụ thể GABAA, GABAB, hay thụ thể của benzodiazepin, không làm tăng đáp ứng của GABAA trên các tế bào thần kinh nuôi cấy, cũng không làm thay đổi nồng độ GABA trên nào chuột, không ảnh hưởng đến thu hồi cũng như thoái giáng GABA. Trên các tế bào thần kinh nuôi cấy, sử dụng lâu dài pregabalin sẽ làm tăng mật độ các protein vận chuyển và tăng tốc độ vận chuyển GABA. Pregabalin gắn với các mô thần kinh trung ương với ái lực cao tại vị trí a – 6 (một tiểu đơn vị của kênh calci phụ thuộc điện thế). Mặc dù cơ chế chính xác của pregabalin chưa được biết đầy đủ, song việc gắn với tiểu đơn vị a,- Ồ có thể liên quan đến tác dụng giảm đau và chống co giật của pregabalin. In vitro, pregabalin làm giảm sự giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh phụ thuộc calci như glutamate, norepinephrin, peptid liên quan đến gen điều hòa calcitonin, và chất P, có thể thông qua điều hòa chức năng của kênh calci.

Đau thần kinh: Hiệu quả của thuốc đã được chi ra từ các nghiên cứu trong bệnh thần kinh đái tháo đường và chứng đau thần kinh Herpes sau zona. Hiệu quả của thuốc chưa được nghiên cứu trong các mô hình đau thần kinh khác. Pregabalin đã được nghiên cứu trong 10 nghiên cứu lâm sàng có đối chứng trong tối đa 13 tuần với liều dùng 2 lần/ngày và tối đa 8 tuần với liều dùng 3 lần/ngày. Nhìn chung, các số liệu về độ an toàn và hiệu lực của chế độ liều dùng 2 lần/ngày và liều dùng 3 lần/ngày là tương tự nhau. Trong các thử nghiệm lâm sàng lên đến 12 tuần đối với đau thần kinh ngoại biên và thần kinh trung ương, đã quan sát thấy có giảm đau trong tuần thứ nhất và được duy trì trong suốt thời gian điều trị. Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng. 35% bệnh nhân được điều trị với pregabalin và 18% bệnh nhân được điều trị với giả dược đã đạt được mức cải thiện 50% ở điểm đau. Đối với bệnh nhân không bị buồn ngủ, mức cải thiện về điểm đau đó cũng đã được quan sát ở 336 bệnh nhân điều trị với pregabalin và 18% bệnh nhân dùng giả dược. Với bệnh nhân từng có buồn ngủ tỷ lệ đáp ứng là 48% đối với pregabalin và 16% đối với giả dược. Trong thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát đối với đau thần kinh trung ương, 22% bệnh nhân được điều trị với pregabalin và 7% bệnh nhân dùng giả dược đã đạt mức cải thiện 50% tổng số điểm trong thang điểm đau. Động kinh: Pregabalin được nghiên cứu trong 3 nghiên cứu lâm sàng có kiểm soát trong khoảng điều trị 12 tuần với liều dùng 2 lần/ngày hoặc 3 lần/ngày. Nhìn chung, các số liệu về độ an toàn và hiệu lực của các chế độ liễu dùng 2 lần/ngày và 3 lần/ngày là tương tự nhau. Sự giảm tần số các cơn động kinh được quan sát ở tuần thứ nhất.

Đơn trị liệu (bệnh nhân mới chẩn đoán): Pregabalin được nghiên cứu trong 1 nghiên cứu làm sàng có đối chứng trong 56 tuần với liều 2 lần/ngày. Kết quả nghiên cứu so sánh kém hơn giữa Pregabalin với Lamotriginine tại thời điểm hết co giật trong 6 tháng cho thấy Pregabalin không cho kết quả kém hơn so với Lamotrigine. Tỉnh an toàn và dung nạp của 2 loại tương đương Rối loạn lo âu lan tỏa: Pregabalin được nghiên cứu trong 6 nghiên cứu làm sàng có đối chứng trong khoảng thời gian 4-6 tuần điều trị, một nghiên cứu trên bệnh nhân lớn tuổi trong khoảng thời gian 8 tuần và một nghiên cứu ngăn ngừa tái phát dài hạn cùng với một giai đoạn ngắn ngừa tái phát mù đôi trong khoảng thời gian 6 tháng điều trị. nhau. Đã quan sát thấy có giảm các triệu chứng của rồi loạn lo âu lan tỏa theo thang đánh giá độ lại âu Hamilton (HAM A) trong tuần thứ nhất. Trong các nghiên cứu lâm sàng có đối chứng (khoảng thời gian 4-8 tuần điều trị). 52% bệnh nhận điều trị với pregabalin và 38% bệnh nhân điều trị với giả dược đã đạt mức cải thiện ít nhất là 50% tổng số điểm theo thang đánh giá độ lo âu HAM-A từ trước khi điều trị cho tới khi kết thúc điều trị. Trong các nghiên cứu lâm sàng có đối chứng, một tỷ lệ cao hơn các bệnh nhân điều trị bằng pregabalin được báo cáo nhìn mờ hơn so với bệnh nhân điều trị bằng giả được điều đó quyết định đa số trường hợp tiếp tục dùng thuốc. Kiểm tra thần kinh thị giác (bao gồm cả kiểm tra thị lực, kiểm tra thị trường và khám đáy mắt) đã được tiến hành trên hơn 3600 bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng. Trong những bệnh nhân này, thị lực bị giảm ở 6,56 bệnh nhẫn được điều trị bằng pregabalin và 4,8% bệnh nhân dùng placebo. Thay đổi thị trường đã được phát hiện ở 12,4% ở bệnh nhân được điều trị pregabalin, và 11,7% bệnh nhân dùng placebo. Thay đổi đáy mắt đã được quan sát ở 1,7% bệnh nhân được điều trị bằng pregabalin và 2,1% bệnh nhân dùng placebo.

Dược động học ổn định của pregabalin là giống nhau trên những người tình nguyên khỏe mạnh, các bệnh nhân động kinh đang dùng thuốc chống động kinh và các bệnh nhân đau man tính.

Pregabalin được hấp thu nhanh khi uống lúc đói, nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được sau 1 giờ trong cả chế độ dùng đơn liều và đa liều. Sinh khả dụng đường uống của pregabalin khoảng 2 90% và không phụ thuộc vào liều dùng. Khi dùng nhắc lại, tình trạng ổn định đạt được trong 24-48 giờ. Tỷ lệ hấp thu của pregabalin giảm khi dùng cùng thức ăn dẫn đến C giảm khoảng 25-30% và t.bị chậm khoảng 2,5 giờ Tuy nhiên, dùng pregabalin cùng thức ăn không có ảnh hưởng lâm sàng đáng kể nào đến mức độ hấp thu pregabalin.

Trong các nghiên cứu tiên làm sáng, pregabalin dễ dàng qua hàng rào máu não ở chuột nhất, chuột cống và khi, Pregabalin qua được nhau thai ở chuột cống và xuất hiện trong sửa chuột Ở người, thể tích phân bố của pregabalin sau khi dùng đường uống là khoảng 0,56 L Pregabalin không gần kết với protein huyết tương.

Pregabalin được chuyển hóa không đáng kể trong cơ thể người. Sau khi dùng prenatalin có đánh dấu phóng xạ, khoảng 98% hoạt tính phóng xạ được tìm thấy trong nước tiểu là của pregabalin ở dạng chưa chuyển hóa. Dân xuất N-methylate của pregabalin, chất chuyển hóa chính của pregabalin được tìm thấy trong nước tiểu, chiếm khoảng 0,9% liều dùng. Trong các nghiên cứu tiến lâm sàng, không có dấu hiệu nào về sự biến đổi pregabalin đồng phân tử tuyển thành đồng phân hữu tuyến

Pregabalin được thải trừ khỏi hệ tuần hoàn chủ yếu do bài tiết qua thận dưới dạng không chuyển hóa. Thời gian bán thải trung bình của pregabalin là 6,3 giờ. Tốc độ thanh thải pregabalin huyết tương và tốc độ thanh thải thận tỷ lệ thuận với tốc độ thanh thải creatinin. Điều chỉnh liều trên các bệnh nhân giảm chức năng thận hoặc thẩm tách máu là cần thiết.

Tuyến tính/không tuyến tính: Dược động học của pregabalin là tuyến tính trong khoảng liều khuyến cáo hàng ngày. Khoảng biến thiên dược động học giữa các đối tượng của pregabalin là thấp (<20%). Các đặc tính được động học của chế độ đa liều có thể dự đoán được từ các dữ liệu của liều đơn. Vì vậy không cần thiết phải kiểm tra định kỳ nồng độ pregabalin trong huyết tương.

Các thử nghiệm lâm sàng đã cho thấy giới tính không có ảnh hưởng lâm sàng đáng kể nào đến nồng độ của pregabalin trong huyết tương. Suy thận: Tốc độ thanh thái pregabalin tỷ lệ thuận với tốc độ thanh thải creatinin. Thêm vào đồ, pregabalin được loại bỏ hiệu quả khỏi huyết tương nhờ thẩm tách máu (sau 4 giờ thảm tách máu nồng độ huyết tương của pregabalin giảm khoảng 50%). Bởi vì thải trừ qua thận là đường thải trừ chính, cần phải giảm liều cho bệnh nhân suy thận và dùng liều bổ sung với bệnh nhân thẩm tách máu.

Chưa có các nghiên cứu được động học cụ thể tiến hành trên các bệnh nhân suy gan. Vì pregabalin được chuyển hóa không đáng kể và thải trừ chủ yếu qua nước tiểu ở nguyên dạng, bệnh nhân suy gan được cho là không có thay đổi đáng kể về nồng độ của pregabalin trong huyết tương

Dược động học Pregabalin đã được đánh giá ở những bệnh nhân nhĩ bị động kinh (nhóm tuổi từ 1 đến 23 tháng, từ 2 đến 6 tuổi, từ 7 đến 11 tuổi và từ 12 đến 16 tuổi) ở liều 2,5, 5, 10 và 15 mg / kg / ngày trong một nghiên cứu về dược động học và khả năng dung nạp thuốc. Sau khi bệnh nhân nhi uống pregabalin ở thời điểm nhịn đói, nói chung, thời gian để đạt nông độ đỉnh trong huyết tương là tương tự ở các nhóm tuổi xảy ra sau 0,5 giờ đến 2 giờ sau khi dùng thuốc. Nồng độ đỉnh Pregabalin và thông số AUC tăng lên một cách tuyến tính với liều tăng dần trong mỗi nhóm tuổi. AUC thấp hơn 30% ở trẻ dưới 30 kg do sự tăng trọng lượng cơ thể tăng 43% đối với những bệnh nhân này so với bệnh nhân nặng 30 kg. Thời gian bán thải cuối cùng của Pregabalin trung bình khoảng 3 đến 4 giờ ở trẻ em dưới 6 tuổi. và từ 4 đến 6 giờ ở độ tuổi từ 7 trở lên. Phân tích được động học ở nhóm bệnh nhân nhi cho thấy độ thanh thải creatinin là một biến. số quan trọng của sự thải trừ pregabalin uống, trọng lượng cơ thể là một biến số quan trọng của thể tích phân bố pregabalin đường uống, và các mối quan hệ này là tương tự ở bệnh nhân nhi và người lớn. Không nghiên cứu được động học Pregabalin ở bệnh nhân dưới 3 tháng tuổi.

Tốc độ thanh thải pregabalin có xu hướng giảm khi tuổi cao. Mức giảm của tốc độ thanh thái pregabalin theo đường uống phù hợp với mức giảm thanh thái creatinin khi tuổi cao. Có thể cần giảm liều pregabalin cho các bệnh nhân tổn thương chức năng thận do tuổi cao.

Dược động học của Pregabalin 150 mg mỗi 12 giờ (liều 300mg / ngày) được đánh giá ở 10 phụ nữ đang cho con bú ít nhất 12 tuần sau sinh. Thời kỳ tiết sữa ít có ảnh hưởng đến dược động học pregabalin. Pregabalin được bài tiết vào sữa mẹ với nồng độ trung bình ổn định khoảng 76% so với nồng độ trong huyết tương bà mẹ. Liều ước tính của trẻ sơ sinh nhận từ sữa mẹ (giả định mức tiêu thụ trung bình sữa 150 ml / kg / ngày) của phụ nữ dùng 300 mg/ ngày hoặc liều tối đa 600 mg / ngày là 0,31 hoặc 0,62 mg / kg / ngày. Những liều ước lượng này xấp xỉ 7% tổng liều mỗi ngày của mẹ, tính theo mg/kg.

16. QUY CÁCH ĐÓNG GÓI: VÌ 10 viên, hộp 3 vì.

Điều kiện bảo quản: Nơi khô, nhiệt độ không quá 30°C, tránh ánh sáng.

Tiêu chuẩn áp dụng: TCCS.

Hạn dùng: 36 tháng kể từ ngày sản xuất.

Nhà sản xuất: Công ty Cổ phần Dược phẩm Trường Thọ